• Объявления

    • SporeBank

      Внимание! Акция купи 2 принта Ps.cubensis и получи +1 принт Ps.cubensis БЕСПЛАТНО!!   20.04.2017

      Сообщаем что  акция при заказе 2х принтов cubensis +1 принт cubensis в подарок-ДЕЙСТВУЕТ !!! в акции не участвуют лишь стрейны помеченные соответственно в списке принтов -напротив них есть соответствующая надпись!
        правила заказа отпечатка http://gribo4ek.info/topic/427-pravila-i-usloviia-zakaza-otpechatka-chitat-obiaz/
        список имеющихся принтов в наличии http://gribo4ek.info/topic/428-spisok-otpechatkov-imeiuschikhsia-v-nalichii-strain-list/

       Следите за нашими рассылками!! с уважением     Spore Bank GRIBO4EK Изменено 6 марта пользователем SporeBank
    • djafarchik

      ОСТОРОЖНО МОШЕННИКИ !!!!   10.06.2017

      На форуме под видом обычного пользователя пишут ЛС со ссылкой типа мол магазин этот нормальный? Пришедшей пользователь по данной ссылке (специальной) с помощью данного перехода они фиксируют Ваш IP адрес. Еще вариант- представляются скупщиками принтов или грибов ,просят писать им на почту (почты меняют,может быть любая) Далее присылают Вам якобы скан из официальных органов о том что Вас вычислили, и предлагают за энную сумму почистить логи... НЕ Будте наивны! не переходите по ссылкам,не пишите на почту которую вам предлагают.Сообщайте Администрации о таких случаях   Камрады вот простой пример , случившейся совсем недавно с одним юзером на другом сайте по такой же тематике как у нас. "Разводняк на 2500, личные сообщения" И так пишет юзер "HE6O" : Вот интересный индивидум постучался в личку. Пытается развести людей на деньги. Скидываю вам архив переписки и фотку которую он прикрепил в первом сообщении. Не ведитесь на это, хотя не думаю, что тут есть такие люди которые поверят, но всё же 

      Переписка:  Добрый день. Участники: HE6O, Петр1987  Петр1987 Отправлено Вчера, 10:41 Добрый день, ознакомьтесь пожалуйста Петр1987 Не советую это игнорировать, если Вас интересует что это значит и какие у этого могут быть последствия рекомендую как можно скорее ответить и не усугублять сложивщуюся ситуацию.   HE6O Добрый день.   HE6O Что это значит и какие могут быть последствия?    Петр1987 К нам в компанию периодически приходят такие запросы, игнорировать их, сами понимаете, возможности нет.   Петр1987 Это значит что полиция запросила у нас историю Ваших действий в интернете, которую в ближайщем времени будет необходимо им передать.   Петр1987 Уже были такие случаи, таскали операторов по судам, в качестве свидетелей, в первую очередь советую вам в дальнейшем пользоваться VPN-ом   HE6O Всех моих действий в интернете или на этом форуме?    Петр1987 Во избежание суда могу Вам помочь, не торопитесь с ответом, время ещё есть.   HE6O Благодарю за совет, в дальнейшем буду использовать VPN.   Петр1987 Всех, лично меня заинтересовал именно этот форум.   HE6O Понятно. И что от меня требуется?   Петр1987 Я со своей стороны могу заменить ваши логи на более приемлимые, естественно, не бесплатно, ведь для меня это риск.   HE6O И дорого ли это стоит менять эти логи?   Петр1987 За свою работу я не могу взять меньше 2500.Поймите, я здорово рискую. Хоть и в угоду не только вам, но и себе.Чистка и замена логов - это не раз плюнуть, а серьёзная операция. Нужно будет остановить сервер, очистить ваши логи и заменить их протоколами любого другого пользователя нашей сети. Который ничем таким не занимается.   HE6O Бля 2500 нету, могу закинуть два водных лады? хотя за качество не отвечаю, сечка и то с автиков   Петр1987 Не знаю что такое "водный", у вас есть время до того как я буду вынужден передать ваши логи   Петр1987 Если Вам это безразлично ждите повестку в суд.   HE6O Стоп я чего то не понимаю, почему нац полиция ровненской области если я в закарпатской, вы что-то напутали пЁтр   Петр1987 Моё дело только передать логи по запрошенному ip-адресу.   Петр1987 У Вас есть время принять решение до послезавтра.   HE6O Ну что сразу так не уверено то? Где напор? Где чистка логов?   HE6O Ну ладно, раз уж так серьезно все, что полиция реально может постучатся ко мне в дверь и посадить в тюрьму нарушителя закона тогда давайте, я передам вам 2500 для чистки логов, только где с вами встретится? как передать вам деньги?   Петр1987 На qiwi-кошелёк   Петр1987 О каком напоре может идти речь если это в первую очередь в ваших интересах?)   Петр1987 Завтра до 7 часов вечера нужно будет передать логи.   Петр1987 Вы тут?   HE6O Да, тут.   Петр1987 Мне нужно знать приступать ли мне к работе или нет.   HE6O Приступай.   Петр1987 Приступить могу только после оплаты   Петр1987 Вы же понимаете, что я иду на риск как минимум потерять работу?   Петр1987 Вы готовы перевести средства?   HE6O Слушай, ты уже достал. Хочешь заработать - займись делом, а не кидай людей прикрываясь какими-то фальшивыми фотографиями документов от Нац Полиции. Иди почисти карму, браток! Пока!   Петр1987 С моей кармой всё в порядке, удачи Вам)    
    • arendator

      Внимание! Развод!   25.06.2017

      Друзья будьте бдительны и не видитесь на этот галимый развод , если что-то подобное случилось с вами немедленно сообщите любому админу или модератору!!    Заработок на гроверах t.me/nightbiznesJune 16, 2017 Зарабатывать деньги мы будем на людях, которые тайком нарушают закон. Наше появление будет причиной их паранойи, но в ту же очередь мы будем "решать" проблему для них. Наши «клиенты» - гроверы. Гровер (в переводе с англ. grower – садовод) - у нас этим словом гордо называют себя садоводы-любители выращивания конопли (как правило, на дому) Эти люди нарушают закон по нескольким статьям УК РФ, а денег у них немало (чего только стоит покупка всего оборудования для этого дела, и расходы на содержание мини-плантации у себя дома), и на «взятку» для нас они точно найдут лишние, это в их интересах. В наше время есть интернет, а значит любителей этого «хобби» не придётся долго искать. На специальных интернет-площадках люди учатся гровингу, новички задают вопросы, опытные «садоводы» ведут репорты (создают тему и постят в неё отчёты о том, как дела с их домашней мини-плантацией, прикрепляя фотки и спрашивая советы). Все они идеально подходят нам в жертвы. Сразу скажу, что схема абсолютно безопасна, т.к. наша аудитория своеобразная. Жалоб не будет, ведь жертвы – нарушители по 231 и 228 статьям УК РФ . Итак, заходим на подобный форум - jahforum.org. Но лучше уже найти другой, на котором данную схему не применяли. Проходим регистрацию. Подтверждаем почту и т.д. Ищем категорию с заголовком «гров-репорты», либо «вопросы по выращиванию». В первой категории нужных нам людей не так много, но у них паранойя будет интенсивнее, чем у второй категории (позже поймёте почему), и при грамотном исполнении они легко поведутся. Но во второй категории народу впятеро больше, поэтому сами выбирайте, где для вас лучше рыбачить Дальше выбираем любую тему. Наша цель – создатель темы. Он задаёт вопрос по выращиванию, либо ведёт репорт, соответственно он занимается выращиванием, а это запрещено по закону и грозит лишением свободы. Либо есть такие темы, где любому разрешено задавать вопросы. Все задающие в любом случае нам подходят. Важно: по вопросу должно быть видно, что человек уже занялся этой деятельностью, и сейчас не на стадии подготовки (идеальным вариантом будут сообщения с приложенными фотографиями). Наша задача – узнать его ip-адрес, затем пробить ip на специальном сайте и использовать эти данные как весомые аргументы для розжига паранойи у нашей жертвы. Также очень важно писать не в первый же день регистрации в личку, а выждать хотя бы сутки-двое – чтобы исключить всякого рода подозрения. Думаю, вы понимаете. За это время можно внимательно изучить форум, с чем нам вообще придётся иметь дело. После того как выждали, в личку ему нужно написать наводящий вопрос, по теме его сообщения в ветке. Варианты наводящих вопросов: В общем, просто завязываем общение, как будто мы такой же гровер. Чтобы он ничего не заподозрил. В общении старайтесь быть самым обычным человеком - ни чрезмерно вежливым, ни чересчур грамотным, чтобы исключить всякие подозрения. На этом этапе не нужно особо заморачиваться в общении, ведь здесь главное дать человеку ссылку и дождаться пока он перейдёт по ней. Через два-три сообщения от него в ответ, пишем ему сообщение с «ловушкой». Ловушкой будет ссылка, перейдя по которой он засветит нам свой реальный ip-адрес. Создать такую ссылку очень просто. Воспользуемся для этого сервисом iplogger. Здесь есть подробная инструкция: http://www.kaloshin.me/2013/12/readstrangerip.html В качестве сайта, на который попадёт жертва – берём любой интернет-магазин семян конопли (их сотни в гугле, так и вводим и выбираем любой), и задаём подходящий в тему вопрос о качестве магазина вроде: «А ты не знаешь, этот магазин нормальный? Не кидалово?» Не забываем сократить ссылку, например через сервис goo.gl  Наш гровер переходит по ссылке, его ip отобразился в нашей статистике на iplogger’е. (если ip будет несколько, наш тот – который указан с городом. Остальные принадлежат площадке, с которой перешёл человек) Далее заносим его ip в отдельный текстовый файл, с ником жертвы. Позже мы скопируем его, для вставки в поддельный документ из ФСКН) (сами не переходим по ссылке раньше времени, а то наш ip отобразится в статистике) Пробиваем ip на этом сайте:  https://2ip.ru/whois/ Смотрим, чтобы страна владельца была Россия. (также пробить ip можно сразу на iplogger, но там почему-то не каждый адрес нормально пробивается. Лучше используйте мой вариант) Для полного правдоподобия можно закончить диалог с «жертвой» парой нейтральных сообщений, чтобы человек уже забыл о переходе по ссылке. Ну опять же это простые вопросы. В конце можно добавить банальное «спасибо за ответы» Из данных ip, которые выдал сайт, нам нужен только провайдер и город (лучше просто область). Эти данные также копируем в тот текстовый файл. Всё это пригодится нам при подделке документа от ФСКН. Инструкция по оформлению документа:     Желательно выждать 2-3 дня для правдоподобности, а затем уже показывать готовый документ жертве, и объяснять ситуацию. А за эти 2-3 дня легко собрать данные со многих людей. Но в первую очередь я бы посоветовал делать упор на качество, нежели чем на количество. Прежде чем клепать документы под десятки людей, подумайте – сможете ли вы не путаясь, провести со всеми качественный диалог. Не сопоставляйте эту работу с конвеером, ведь мы имеем дело с живыми людьми, которые в общении и реакциях уникальны. Тише едешь – дальше будешь. Старайтесь подстроиться под каждую жертву, внимательно читая её ответы. Всё должно выглядеть непринуждённо. Итак, срок выжидания прошёл, пришло время снимать прибыль с жертвы. Важно сразу поставить ей короткие сроки, чтобы не было много времени для раздумий и подозрений. Ещё важный момент: регистрируемся на форуме заново, так как писать будем не с того же аккаунта, с которого вели «нейтральную» беседу с жертвой. На всякий случай смените ip при регистрации, чтобы форум не забанил аккаунт. Для этого нужно будет установить VPN, абсолютно любой, можно самый дешёвый. (например с hideme.ru) Просто переключитесь на другой сервер и ваш ip изменится. В начале общения нужно показать нарушителю готовый документ из областного ФСКН, с его личными данными – для розжига паранойи. Мы доводим человека до сведения, что за его деятельность ему грозит реальный срок, а документ развевает все сомнения. Да и сам гровер прекрасно понимает, что он никто иной как нарушитель УК, и дела совсем плохи. В диалоге есть такая фишка, как отправка письма с настоящего корпоративного email. Инструкция по отправке липового email-сообщения: Жертва проверяет почту и видит во входящих сообщение, отправленное ему с официальной почты провайдера. Сверяет её в интернете и понимает, что всё по-настоящему, ситуация правдива. Продолжаем диалог. В итоге наш нарушитель закона понимает, что выбора у него нет, кроме как заплатить нам запрашиваемую нами сумму за его «освобождение» от ответственности. Обычно я прошу с человека 1.5 - 2 тыс. рублей, и вам советую не перегибать палку. Когда я начинал работать по этой схеме, всем жертвам ставил итоговый ценник 10 тыс. рублей, оправдывая это своим риском. Но оказалось, что сразу заплатить сумму с четырьмя нулями многие не готовы, и начинаются различного рода уточнения, выяснения – в общем, как показала статистика – с меньшими суммами гораздо проще, средняя конверсия 30-50%. Месячный заработок зависит напрямую от вложенного времени, поэтому «потолка» нет. Да, если у вас навыки СИ на уровне, и уже есть немалый опыт, можно экспериментировать с большими суммами. Однажды мне удалось развести по этой схеме человека на 10к. Общение с ним было весьма длительным, с разного рода шероховатостями, зато в итоге всё окончилось успешно. Нюансы: - иногда люди будут говорить, что пока денег нет – но я не советую давать им больше времени на оплату, чем 24 ч. У любого человека, которому грозит ограничение свободы, в состоянии паранойи точно найдётся вариант где взять нужную сумму, тем более космические суммы мы не запрашиваем. - внимательно читайте сообщения жертвы нам в ответ, и отвечайте на полном серьёзе, как будто ситуация взаправдашняя. Если попалась неподатливая жертва, переходите к другой. - назначайте сумму «взятки», отталкиваясь от уровня паранойи нашей жертвы. Действительно, бывают случаи когда можно запросить сумму с четырьмя нулями. С опытом появится чутьё на таких «параноиков». - после того, как получите деньги с жертвы, не поленитесь порекомендовать ей установить ВПН. Если человек совсем глупый (иногда видно по общению, особенно орфографии), можете даже сказать что ВПН можно также у нас приобрести. Только сильно цену не заламывайте. Но я обычно просто рекомендую людям типичный hideme.ru, там, к слову, есть реферальная программа, что послужит маленьким приятным плюсом к профиту. - если есть возможность, заведите левый телеграмм и переносите беседу с жертвой с форума в него. Это будет удобнее как для вас, так и для жертвы. Если жертва желает общаться в пределах форума (чаще так и бывает), всё равно упоминания о телеграмме идут вам в плюс, т.к. это: 1) показывает, что вы занятой человек и нет возможности заходить на форум каждые 10 минут,  2) придаёт ситуации правдоподобности, т.к. в телеграмме обычно ведутся беседы весьма приватного характера. - Ту же структуру схемы можно адаптировать и под тематические группы в соц. сетях, где подобной аудитории тоже хватает, + там видны фамилии и имена людей. - насчёт морали и оттенка схемы, думаю всё понятно. Мы разводим не обычных людей, а нарушителей закона. Все они выращивают, хранят, а некоторые даже продают наркотики. После такого инцидента многие из них задумаются, а стоит ли заниматься этим дальше. Поэтому нашей карме такая работа только в плюс. Думаю, схему можно смело считать белой, и ничего не опасаться при работе. Наша целевая аудитория не из тех кто побежит в полицию писать заявления, ведь им самим есть что скрывать. Данный материал написан исключительно с целью ознакомления и не призывает к действию! Схемы на любой цвет: https://t.me/nightbiznes
    • djafarchik

      Адмистрация сайта Gribo4ek.info не имеет никакого отношения ни к каким группам ни в ватсапе,не в телеграме,ни в каких либо других месенджерах   08.11.2017

      Адмистрация сайта Gribo4ek.info не имеет никакого отношения ни к каким группам ни в ватсапе,не в телеграме,ни в каких либо других месенджерах и социальных сетях не создает там в них групп , относится к этому категорически отрицательно! Группы могут копировать оригинальное написание сайта Gribo4ek , что является плагиатом и не законным присвоением символа написания,сделанного без согласия Администрации сайта.Так же это касается нашего Spore Bank GRIBO4EK   ,который тоже не создает никаких аккаунтов в социальных сетях,ватсапах,телеграммах.
    • djafarchik

      Работа за деньги.Требуется срочно копирайтер/рерайтер "в конопляной теме"   20.02.2018

      Требуется срочно копирайтер/рерайтер "в  конопляной теме" . Работа за деньги. Может знаете толковых контенщиков/копирайтеров/рерайтеров ? Писать в Личку мне я дам кординаты к кому обратится
    • SporeBank

      Важное обьявление про магазин http://gribo4ek.org/   23.09.2018

      Уважаемы пользователи сайта , в целях облегчения оформления заказов мы работаем над запуском магазина ,этот магазин  И есть МЫ! Спор Банк сайта Грибочек =http://gribo4ek.org/   Магазин пока еще в стадии "осталось допилить совсем немного"(с) но не получается но даже в таком виде в нас видят мощных конкурентов и пытаються очернить))) обьявить продавцами неликвида, запрета и просто пишут что мы кидалы. Сообщаем вам ,что мы продолжаем работать в ручном режиме заказы через почту, и заказы через терминал магазина http://gribo4ek.org  Думаем что скоро сможем заработать в полную мощь в виде магазина ,о чем будет послана рассылка всем пользователям сайта. С Уважением к Вам,Спор банк http://gribo4ek.info 
sugar_dude

Новые горизонты медицинской микологии

В теме 1 сообщение

С вашего позволения немного убрал воды, кому будет интересна статья полностью вот ссыло4ка: http://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=2496

Новые горизонты медицинской микологии

 

Минский городской клинический кожно-венерологический диспансер

И.А. Евсеенко

 

Наиболее распространенной патологией грибковой природы в настоящее время стали микозы стоп и онихомикозы, которые являются причиной каждого третьего обращения к дерматологу [37]. Их частота увеличивается с возрастом: от 3% среди детей и подростков до 45% и более у пожилых людей [16]. Во всем мире на лечение онихомикозов затрачиваются значительные материальные средства [63]. На 14-м конгрессе Международного общества по микологии человека и животных (ISHAM), состоявшемся в 2000 г. в Аргентине, подчеркивалось, что в области контроля за распространением поверхностных микозов сделано еще очень мало, а потому и стоимость лечения остается высокой. Например, в США на лечение поверхностных микозов расходуется почти 40% бюджета, рассчитанного на дерматологию в целом, — 1,62 млрд долларов ежегодно. А.Ю. Сергеев [32], проанализировав заболеваемость грибковыми поражениями ногтевых пластинок (онихомикозами), констатировал, что в России она ежегодно возрастает на 5%. Наличие грибкового поражения ногтевых пластинок значительно снижает качество жизни [28].

 

Спектр патологии, вызываемой грибами и продуктами их жизнедеятельности, весьма широк. Грибы образуют самостоятельное царство эукариот — Mycota, которое насчитывает примерно 250 тыс. видов, из них около 400 — патогенны для человека. В последнее время список болезнетворных грибов пополняется в среднем на 10 видов в год [35]. Они вызывают заболевания — микозы, которые можно разделить на поверхностные, подкожные, глубокие и системные, а также микоаллергозы и микотоксикозы [9].

 

Современные подходы к диагностике микозов

 

Диагностика микромицетов должна соответствовать современным требованиям, поэтому, помимо рутинных микроскопического и культурального методов, активно изучаются новые возможности, такие как иммуноопределение антигена красного трихофитона методом иммуноферментного биосенсора [44], а также ПЦР-диагностика рубромикоза, что позволяет выявить его миконосителей и субклинические формы [10, 18]. С помощью ДНК-диагностики исследователи из США выделили четыре типа красного трихофитона. Безусловно, ПЦР — довольно сложная диагностическая методика, которая из-за своей дороговизны пока может быть использована в основном в научных целях.

 

Многие исследователи-микологи настаивают на необходимости точной этиологической верификации диагноза, что делает обязательным применение лабораторного исследования. На этиологическую диагностику онихомикоза обращается особое внимание, так как только 34% поражений ногтей обусловлено микобиотой [29]. Следовательно, противогрибковая терапия, как местная, так и системная, основанная лишь на визуальной диагностике, может оказаться бесполезной. Кроме того, с появлением новых высокоэффективных системных антимикотиков, для каждого из которых характерен собственный спектр противогрибковой активности, особое значение приобретает культуральная диагностика микозов, позволяющая идентифицировать вид грибов, вызвавших заболевание, с целью адекватного выбора системного препарата. В тех случаях, когда вид грибов определить невозможно, предпочтение следует отдавать антимикотикам с наиболее широким спектром противогрибкового действия, к каким относится итраконазол. Не менее важно видовое определение дрожжеподобных грибов рода Кандида, поскольку, например, Candida crusei устойчива к антимикотикам азолового ряда [33, 60].

 

Клинико-эпидемиологическое европейское исследование «Ахиллес» (1998) показало, что этиологическим фактором онихомикозов в 74% случаев является красный трихофитон, в 11% — плесневые грибы, в 10% — дрожжеподобные грибы; смешанная этиология отмечена у 5% больных онихомикозом [6]. По данным украинского сегмента исследования «Ахиллес», проводившегося в 1999 г., только 0,8% онихомикозов вызвано красным трихофитоном как моноинфекцией. В остальных случаях это были микст-инфекции с дрожжеподобными, плесневыми грибами и грибково-бактериальные ассоциации. В таких ситуациях также необходимо предусматривать выбор системного антимикотика широкого спектра действия. По данным В.Г. Корнишевой [12], при микозах стоп в 59% случаев высевались грибы в ассоциациях — дерматофиты, кандиды, плесневые. Итак, многие исследователи констатируют увеличение числа смешанных микозов (так называемых полимикозов).

 

Особого подхода требует диагностика плесневых микозов, которые являются условно-патогенными. Многие из них не имеют кератолитических ферментов, что не позволяет им внедряться в ногтевую пластину. Поэтому при обнаружении плесневых грибов их этиологическую роль при онихомикозе еще надо доказать, поскольку они могут обнаруживаться как сапрофиты или как участники микст-микотической инфекции с дерматомицетами. Для диагностики плесневых онихомикозов используют помыв ногтей, выращивание при 20—30о, посевы на две пробирки (одна с актидионом), неоднократные посевы, забор материала из глубинных участков ногтевой пластинки с помощью бора, а также обнаружение в препарате крупных спор с шероховатой поверхностью, наличие цепочек спор [24, 42].

 

Современные подходы к диагностике грибковых заболеваний кожи и ее придатков включают также определение чувствительности выделенной культуры грибов к антимикотикам, что позволяет осуществить максимально эффективный и индивидуальный подход к выбору препарата. С этой целью используется стандартизованная NCCLS (National Committee for Clinical Laboratory Standards) методика с применением микроплат [60, 62].

 

Малассезиозы — новая «старая» проблема

 

В настоящее время активно изучаются заболевания, вызываемые малассезиями, причем описано уже 7 их разновидностей. Данные мицеты являются возбудителями разноцветного (отрубевидного) лишая, питириаза (перхоти), малассезиозного фолликулита, себорейного дерматита. Малассезиозы кожи — собирательное понятие, объединяющее группу заболеваний кожи и ее придатков, вызываемых липофильными дрожжевыми грибами рода Malassezia. Такое название используется для мицелиальной формы, а для дрожжевой формы применяется термин Pityrosporum. Проявления заболевания разнообразны и зависят не столько от вида гриба, сколько от реактивности организма больного, варьируя от бессимптомного носительства до системных признаков инфекции. Основные клинико-патологические проявления: нарушение пролиферации и дифференцировки кератиноцитов на поверхности кожи и в устьях фолликулов, изменение химизма и физических свойств кожного сала, нарушения обмена веществ (например, меланина) вследствие воздействия на клетки продуктов жизнедеятельности гриба, нарушение иммунного статуса и развитие аллергизации. К числу наиболее частых клинических проявлений малассезиозов кожи относятся питириаз волосистой части головы, себорейный дерматит, комедоны, фолликулиты кожи туловища и конечностей. Реже эта инфекция проявляется в виде разноцветного лишая у взрослых и пеленочного дерматита, пустулеза кожи головы и угревой сыпи у новорожденных и детей младшего возраста. Крайне редко наблюдаются случаи поражения внутренних органов и системной инфекции (при наличии предрасполагающих факторов). Малассезии играют определенную роль в патогенезе себорейного псориаза и атопического дерматита. Диагностику затрудняют большая изменчивость малассезий и особые условия их культивирования. Для диагностики используются микроскопические исследования окрашенных и нативных препаратов, выращивание на среде Сабуро с добавлением оливкового масла, а также на агаре Диксона. Эффективны против малассезий системные антимикотики азолового ряда (итраконазол, кетоконазол, флюконазол), однако малассезиозы имеют тенденцию к рецидивированию [35, 43, 47].

 

Микогенная сенсибилизация

 

Данной проблеме посвящено достаточно большое количество работ. К важнейшим источникам аллергенов относится так называемая «большая четверка» — различные виды Aspergillus, Penicillium, Alternaria, Cladosporium. Кроме них имеют значение и другие грибы — Mucor, Rhysopus, Fuzarium. Значительной сенсибилизирующей способностью обладают также грибы рода Candida. Учитывая, что споры этих грибов широко распространены в окружающей среде, в почве, на растениях, в домашней пыли, в помещениях, на производстве, большое внимание в профилактике аллергических заболеваний уделяется исследованиям по созданию безвредных для людей и животных средств и методов, предотвращающих возникновение и развитие так называемого SBS-синдрома (синдрома больного здания) [40]. Исследования, проведенные в НИИ медицинской микологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, показали, что первостепенное значение в развитии микогенной аллергии имеют характер производственной деятельности людей и санитарно-гигиеническое состояние жилища [3, 39].

 

Некоторые исследователи изучали микогенную сенсибилизацию у больных дерматологического профиля [19, 59]. Получены интересные данные, свидетельствующие об отягощающей роли дрожжеподобной и плесневой микобиоты у больных экземой и атопическим дерматитом. Подчеркнуто, что при экземе наиболее значительным резервуаром грибов рода Кандида является кишечник [19], причем эти грибы в 81,3% случаев приобретают высокую патогенность, обусловливая развитие инвазивного или предынвазивного кандидоза кишечника, выраженную микогенную сенсибилизацию, отягощающую основное заболевание, что требует назначения противогрибковых препаратов и гипосенсибилизирующей терапии. Провоцирующими факторами атопического дерматита часто являются грибы родов Кандида и Малассезия [59]. Предполагается, что на антигены грибов происходит выработка иммуноглобулина Е. Лечение проводилось системными антимикотиками флюконазолом или итраконазолом. Эффективность такого лечения — 60—70%. Механизм действия пока остается невыясненным.

 

Д.К. Новиковым и соавт. [22] сообщается, что детальное клинико-лабораторное обследование больных позволяет выявить аллергические реакции на грибы в 30—60% случаев, а у 30% больных бронхиальной астмой среднего и пожилого возраста основной причиной аллергии служат онихомикозы, лечение которых уменьшает силу и частоту рецидивов астмы.

Новые горизонты в применении итраконазола

 

Не вызывает сомнения, что наличие отягощающих течение некоторых заболеваний кожи микотической инфекции и микогенной сенсибилизации стало причиной эффективности итраконазола при данных дерматозах [48]. R. Caputo наблюдал 250 пациентов с упорно протекающим себорейным дерматитом, леченных итраконазолом по схеме 200 мг 1 раз в течение 7 дней с последующим назначением профилактического лечения 200 мг/сут в течение первых двух дней каждого месяца (курс — 6 мес). Естественно, такое лечение назначалось в случаях упорно протекающего и не поддающегося другим методам лечения себорейного дерматита, вызывающего психологические проблемы. Тот же исследователь применял итраконазол при малассезия-позитивном атопическом дерматите с хорошим результатом [49]. Положительный эффект итраконазола наблюдался также при папулезно-пустулезной форме розацеа, периоральном дерматите и ладонно-подошвенном амикробном пустулезе. В настоящее время подобные исследования проводятся и в Беларуси [2].

 

Стандарты диагностики и лечения микозов

 

Стандарты — это не только медицинский документ, облегчающий работу врача, но и основа для разрешения спорных вопросов диагностики и лечения, возникающих между субъектами системы здравоохранения, например между поликлиникой и стационаром, лечебным учреждением и страховой компанией, пациентом и врачом [4].

 

Повышение микотически-обусловленной заболеваемости, появление новых групп риска развития микозов, расширение рынка антифунгальных препаратов и недостаточная микологическая подготовка врачей-клиницистов делают идею формирования стандартов диагностики и лечения микозов и микогенной аллергии весьма актуальной [4, 37]. Это в первую очередь относится к кандидозам — наиболее распространенной группе микозов, протекающих не только в виде поверхностных форм (кожа, слизистые оболочки), но и поражающих внутренние органы и нервную систему [33]. Кандидоз сопровождается высокой смертностью детей и взрослых. Диагностикой и лечением различных клинических вариантов кандидоза занимаются врачи разных специальностей. Первую попытку унификации лечения кандидоза в России представляет «Проект рекомендаций по лечению кандидоза» [11], подготовленный коллективом сотрудников НИИ медицинской микологии Санкт-Петербургской МАПО. В рекомендациях даны показания к проведению лечения (критерии диагностики) основных клинических вариантов кандидоза, главные направления терапии, дозировки противогрибковых препаратов и продолжительность их применения. Представлены рекомендации по профилактическому применению антимикотиков у больных с высоким риском развития инвазивного кандидоза.

 

Комбинированная терапия онихомикозов

 

В настоящее время практически всеми дерматологами признано, что монотерапия онихомикоза местными средствами либо только системным антимикотиком часто не дает ожидаемого результата. Поэтому оптимальный вариант — комбинированная терапия, позволяющая найти индивидуальный подход к каждому пациенту [8, 14, 17, 45, 46, 57, 64].

 

Сегодня в арсенале дерматологов имеются три современных антимикотика, обладающих системным действием, — тербинафин, итраконазол и флюконазол. Необходимость системной терапии при онихомикозах убедительно доказана Н.Н. Потекаевым [15, 25], который обнаружил, что при грибковой инфекции в патологический процесс вовлекается не только подногтевой эпидермис, но и соединительная и костная ткани.

 

Большой интерес представляет разработка единых критериев клинической оценки онихомикоза. А.Ю.Сергеев, предложивший индекс КИОТОС (Клинический Индекс Оценки Тяжести Онихомикозов Сергеева), предлагает основывать на нем подходы к терапии онихомикозов [31, 34]. Значимыми параметрами при расчете КИОТОС являются клиническая форма заболевания (по классификации Zaias — поверхностная, дистальная подногтевая, проксимальная подногтевая), глубина поражения ногтя (от его свободного края до проксимального валика), степень выраженности подногтевого гиперкератоза. Учитывается также скорость роста ногтей, на которую влияют такие факторы, как возраст пациента и состояние кровообращения в сосудах нижних конечностей, поскольку наличие трофических нарушений и ангиопатий отрицательно влияет на результативность терапии. Существует формула для расчета КИОТОС, а с целью экономии времени дерматолога на приеме разработана специальная линейка для определения индекса, в соответствии с величиной которого вырабатывается терапевтический подход. Так, при поверхностной форме онихомикоза, когда нет опасности вовлечения в патологический процесс матрикса, КИОТОС равен 1. В данном случаев показана местная фунгицидная терапия. Системная антимикотическая терапия показана при значениях КИОТОС от 3 до 16. Значение КИОТОС от 12 до 16 предполагает большую, чем стандартная, рекомендованная производителем, длительность системной антимикотической терапии. Наконец, при значении КИОТОС свыше 16 показано комбинированное лечение, при котором системная антимикотическая терапия сочетается с обязательным удалением тем или иным способом ногтевой пластинки и чистками ногтевого ложа, после чего в течение всего периода отрастания ногтевой пластинки проводится наружное фунгицидное лечение ложа [30]. Это необходимо, так как при онихомикозе патогистологически обнаружено присутствие в эпидермисе ногтевого ложа так называемых дерматофитом — полостных образований, в которых могут сохраняться грибы, недоступные для антимикотика [50]. Доказано, что сохранение гриба-возбудителя в соединительной ткани ногтевого ложа может стать причиной неэффективности системной противогрибковой терапии даже после наступления клинического и микологического излечения. У пожилых пациентов с онихомикозами стоп лечение системными антимикотиками может потребовать срока до 1,5 года с обязательным удалением гиперкератотических масс, причем при наличии поражения ногтевых пластинок больших пальцев стоп успех лечения в пожилом возрасте сомнителен [32]. Как обязательный компонент комбинированной терапии (а в случаях наличия противопоказаний к приему системных препаратов — и единственный метод лечения онихомикозов) местная терапия онихомикозов складывается из следующих компонентов: 1) удаление пораженного ногтя или его части как хирургическим способом, так и менее травматичными, щадящими путями — с помощью онихолитических составов, размягчающих ногтевую пластинку, с последующими подчистками ногтевого ложа в пределах размягчившихся тканей, либо послойной обработкой пораженных ногтей с помощью аппаратов типа Berthold S-35 или Gerlach, в которых используется система вращающихся фрез [8, 23, 27]; 2) применение фунгицидных средств в форме мазей, кремов, растворов, гелей на водной основе, которыми обрабатывается кожа пораженных грибами зон, а также лаков, наносимых на ногтевые ложа, до полного отрастания ногтевых пластинок [45].

 

Предложены различные схемы комбинированной терапии при онихомикозах. A.K. Gupta [55] рекомендует применять внутрь тербинафин в течение 3 мес и местно — лак циклопирокс 1 раз в день на протяжении 48 недель (при вовлечении ногтя хотя бы одного большого пальца более чем на 60% его площади). Другие сочетания — итраконазол и лак циклопирокс, итраконазол и лак аморолфин, тербинафин и лак аморолфин [60, 61].

 

Предложенный К.И. Разнатовским [27] комплексный подход к лечению онихомикозов дает эффективность 90—99%, что гораздо выше, чем при монотерапии. Автор рекомендует применение системного антимикотика в сочетании с аппаратным педикюром и последующей местной фунгицидной терапией ногтевого ложа пенетрирующими растворами с антимикотиком, а после окончания лечения — использование противогрибковых лаков с профилактической целью.

 

A.K. Gupta [54] для лечения онихомикоза стоп предлагает применять два системных антимикотика. Терапия начиналась с приема итраконазола по 200 мг в день в течение 4 недель, через 2 недели подключался тербинафин по 250 мг в сутки в течение 4 недель. Исследование было мультицентровым, не спонсируемым, рандомизированным, слепым. Побочных явлений не отмечено, эффективность составила 83%. Данная публикация — первая и единственная, в которой рекомендовано лечение двумя антимикотиками: ранее системные противогрибковые препараты, в отличие от антибактериальных, никогда не назначались в сочетаниях.

 

Лечение микроспории

 

Помимо гризеофульвина, который применяется уже более 40 лет, в последнее время для лечения микроспории используют также тербинафин в дозе 4,5 мг на 1 кг массы тела в сутки, флюконазол в суточной дозе 3—6 мг/кг; имеются также сообщения об использовании итраконазола из расчета 5 мг на 1 кг в сутки [13, 26, 38, 41, 51, 53, 65]. Подчеркивается высокая эффективность и хорошая переносимость данных препаратов. Длительность терапии при микроспории с поражением волосистой части головы составляла в среднем 6 недель (по данным разных авторов, от 2 до 12 недель), что сопоставимо с лечением гризеофульвином.

 

Перспективы создания новых системных антимикотиков

 

Разработка и создание новых системных противогрибковых препаратов идет по пути как усовершенствования уже имеющихся антимикотиков (липосомальные формы амфотерицина В (амбизом) [56] и нистатина (ниотран)), так и создания новых лекарственных средств. В настоящее время разрабатываются новые антимикотики системного действия, производные триазола, — вориконазол, позаконазол, равуконазол. Основной их мишенью являются системные грибковые инфекции [5]. Класс производных азола оказался вообще весьма перспективным с точки зрения создания новых противогрибковых соединений. Компании «Янссен-Силаг» удалось преодолеть низкую растворимость итраконазола и повысить его биодоступность благодаря использованию высокомолекулярного поликатионного соединения — бета-циклодекстрина, что открывает перспективы для создания парентеральной формы орунгала и других эффективных антимикотиков данного класса.

 

В ближайшее время следует ожидать появления новых системных антимикотиков и других классов. Дело в том, что нефротоксичность и гепатотоксичность системных антимикотиков типа гризеофульвина объясняется общностью воздействия как на метаболизм гриба, так и на клетки человека. Однако грибы имеют и специфические, свойственные только им пути метаболизма и специфические структуры. Это, прежде всего, стенки гриба. Подобных структур нет в организме млекопитающих. Внедрение ингибиторов клеточной стенки только начинается. Поскольку эти препараты действуют на специфические для грибов структуры, они не могут проявлять токсичность, связанную с противогрибковой активностью. Среди них природные полусинтетические липопептиды и липополисахариды, нацеленные на подавление синтеза глюканов (эхинокандины, пневмокандины, папулокандины, малюнокандины, аклеацины), ингибиторы хитин-синтетазы — фермента, определяющего синтез наиболее прочного компонента клеточной стенки грибов — хитина (никкомицины, полиоксин), а также других компонентов клеточной стенки грибов (прадимицин), ингибитор синтеза серосодержащих аминокислот (азоксибациллин). Как видим, большинство патогенных для человека грибов содержит в составе клеточной стенки хитин и маннан-глюкановый комплекс. Именно в этом направлении и идет поиск новых веществ, вмешивающихся в метаболизм специфических структур патогенных грибов [36, 52, 58]. Один из таких препаратов уже пригоден для клинической практики — каспофунгин (эхинокандин, который блокирует синтез глюкана) в форме, предназначенной для внутривенного введения, для лечения аспергиллеза и кандидоза, особенно вызванного резистентными видами Кандид. В настоящее время препарат проходит третью фазу клинических многоцентровых испытаний. Никкомицин интересен тем, что значительно потенцирует эффект флюконазола и итраконазола. Сейчас он проходит клинические испытания в США и Великобритании.

0

Поделиться сообщением


Ссылка на сообщение
Поделиться на другие сайты

Для публикации сообщений создайте учётную запись или авторизуйтесь

Вы должны быть пользователем, чтобы оставить комментарий

Создать учетную запись

Зарегистрируйте новую учётную запись в нашем сообществе. Это очень просто!


Регистрация нового пользователя

Войти

Уже есть аккаунт? Войти в систему.


Войти